小程序美工 破解婴童湿疹难题,皮肤外植体模型能否成为下一个应答者?

发布日期:2024-07-16 14:45    点击次数:50

小程序美工 破解婴童湿疹难题,皮肤外植体模型能否成为下一个应答者?

湿疹是一个十分古老的医学概念,其英文Eczema源于古希腊语,释义为to boil over(煮沸),最初是用来形容伴有水疱出现的瘙痒性皮疹。随着现代化生活节奏的加快,湿疹在婴幼儿群体的发病比例也在不断攀升。研究显示湿疹的初次发病通常出现于婴儿期,有大约60%的1岁婴儿会出现湿疹,90%的幼儿在5岁之前都曾患有过湿疹。作为慢性特应性皮炎(AD)小程序美工,湿疹具有复发和缓解反复交替出现的复杂机理,尽管研究表明大约70%的患儿在11岁前即可完全缓解,但仍不排除有部分患儿在成年后会再次复发,并逐步诱发过敏性鼻炎或者哮喘等更为深层的问题。

湿疹形成机理解析

婴幼儿湿疹是皮肤科的常见病和多发病,是由多种因素引起的一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症反应。其形成因素较为复杂,与遗传、环境、免疫、生物因素等均密切相关。婴儿湿疹是遗传性过敏体质对环境中某些因素的过敏反应,早期研究认为食物和呼入性抗原是发病的主要诱因,目前则多认为与遗传和免疫异常有关。近年来研究发现,微生物感染性因素尤其是金黄色葡萄球菌也可诱发并加重湿疹症状。

图:皮肤结构图示

形成湿疹最为重要的一个因素是丝聚蛋白基因表达的缺失。丝聚蛋白是皮肤表皮的一个主要蛋白质,是皮肤屏障完整性的主要决定因素,也是角质层水合作用的关键部分。丝聚蛋白的正常表达确保了皮肤水合作用的正常进行,通过保障皮肤屏障来减少经皮水分流失。但并不是所有湿疹的发生都是因为丝聚蛋白突变引起的,有研究发现湿疹患者的蛋白酶含量较高,而蛋白酶则是由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus, SA)释放的,会破坏皮肤屏障,60%以上的湿疹的发生都是因为SA在皮肤上的定植。因此,日常的皮肤护理不仅包括清洁、保湿,同时应该增进皮肤屏障,抑制细菌增殖,建立Th1/Th2的平衡,达到保障皮肤适度的应激反应和自我屏障修复功能。

皮肤外植体模型探究抗湿疹良方小程序美工

现代医学研究已经达成共识,婴幼儿湿疹的治疗除了需要药物类用品加以干预外,还应该通过具备皮肤屏障修护功效的润肤剂等外用护肤产品中和、软化和滋润皮肤。虽然在当下湿疹的发病机制尚未完全阐明,但已有相当一部分的前沿科学研究正在通过体外实验探究解决的良方。

ZHAO Y等研究人员以体外青蒿水提取物(AAE)进行抗湿疹活性评价实验。通过采用三维表皮实验模型(EpiKutis ES210402),以24μg/mL PolyI:C和20μg/mL LPS诱导湿疹模型。24 小时后,将25μL培养基(阴性对照组,NC)、25μL 0.01%地塞米松(阳性对照组,PC-Dex)和25μL240μg/mL AAE(AAE 组)均匀涂抹在皮肤表面,小程序美工孵育24小时。

TSLP是一种由皮肤产生的细胞因子,在对刺激物和过敏原的免疫反应中发挥作用。丝聚蛋白(FLG)在表皮屏障的功能中起关键作用,可降解形成天然保湿因子,防止外界物质进入人体,防止表皮水分流失。保持皮肤角质层柔韧性并防止水分流失的皮肤屏障在预防湿疹方面也至关重要。检测观察TSLP蛋白表达(ELISA)、FLG基因表达(RT-qPCR)指标判断供试样品是否具有抗湿疹活性。

HUTH S等研究人员通过采用重组表皮实验模型,以IL -31诱导造模建立类特应性皮炎(AD)皮肤屏障损伤表型。将皮肤模型连续培养12天,每隔一天用100 ng/ml重组人(rh) IL-31 处理。第6天,每天用含神经酰胺软膏(CCO)处理模型表皮。检测观察组织形态、K10、Ki67、β4-integrin、FLG等指标判断供试样品是否具有皮肤屏障修护功效。

图:IL -31处理和局部应用CCO的皮肤模型的表皮分化H&E 染色小程序美工

图:在IL -31处理的表皮模型中,局部用CCO治疗可防止表皮分化标志物的下调

尽管用于特应性皮炎研究的体外模型在不断发展,但无论是细胞模型还是重组皮肤模型都不能完全模拟人体体内皮肤真实的结构和功能。因此来源于人体真实皮肤组织,经体外培养的皮肤外植体(离体皮肤)模型有望成为探究特应性皮炎诊治的最佳方式之一。

图:特应性皮炎皮肤外植体模型表皮标志物检测典型图

环特生物研究发现,在皮肤屏障受损改变过程中,角质层脂质谱的变化是关键,其中最显著的特征是鞘磷脂合酶和神经酰胺水平的降低,以及包膜蛋白、丝聚蛋白、内披蛋白和兜甲蛋白的合成相应减少。结合这个特点,可以通过皮肤外植体建立皮肤屏障受损模型,模拟湿疹患儿的皮肤特征以检测供试样品的功效性和安全性。

小结

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随着越来越多的90后开始成为父母,成长于世纪之交的新生代育儿观念和生活消费方式正在不断被重塑,精细化育儿成为新的趋势,新一代父母对婴童护肤的需求远远不再局限于基础的清洁保湿,而是更关注针对性解决婴童皮肤问题的功能性护肤产品。

魔镜洞察在今年4月发布了《2024年婴童皮肤屏障修护白皮书》,通过对社交媒体讨论度和销售额的交叉分析显示,屏障修护概念在婴童护肤赛道讨论火热,相关话题数量同比增长142.0%,声量的增长也印证了消费者需求侧的热度。不难发现,年轻一代的父母们更关注产品成分是否安全,对无防腐剂、不添加有害物质的产品均表现出了极高的追捧。

环特生物基于前沿皮肤科学探索,业已将皮肤外植体技术应用于化妆品和护肤品的原料筛选、安全性研究和功效评价当中,建立了完善且成熟的从临床到真实世界研究的科研服务体系,为企业的产品研发提供更为丰富的技术手段。如今,婴童类护肤产品面临着愈发严格的政策监管与市场竞争,谁能更加全面且准确的从研发侧实现技术突围,谁便更有机会发出符合当下时代需求的有力声响。

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